Когда хирург открывает в операционной лоток со стерильными инструментами, меньше всего хочется думать об упаковке. Но именно упаковка сохраняет эти инструменты стерильными с момента их запечатывания на производственном предприятии. В медицинских учреждениях и учреждениях здравоохранения упаковка — это не просто коробка -, это важнейший компонент системы стерильного барьера, на которую распространяются одни из самых строгих нормативных требований в любой отрасли. Поскольку формованная целлюлоза становится все более популярной альтернативой пластику в медицинской упаковке, понимание нормативной базы и стандартов качества становится важным как для производителей, так и для покупателей. В этой статье мы рассмотрим, что требуется от стерильной упаковки из формованной целлюлозы с точки зрения нормативных требований и качества, основываясь на нашем опыте поставок клиентам в сфере здравоохранения.
Почему существует регулирование медицинской упаковки
Неисправности медицинской упаковки – это не незначительные неудобства, - они могут иметь-опасные для жизни последствия. Нарушение стерильного барьера может привести к инфекциям хирургического участка, загрязнению устройств или отзыву продукции, что обходится в миллионы долларов и наносит ущерб репутации. Нормативно-правовая база в отношении медицинской упаковки существует для предотвращения подобных сбоев, и она построена на том принципе, что упаковка является частью продукта, а не второстепенной мыслью.
В Соединенных Штатах упаковка медицинского оборудования подпадает под юрисдикцию FDA в соответствии с Законом о пищевых продуктах, лекарствах и косметике, а конкретные рекомендации содержатся в таких документах, как «Системы закрытия контейнеров для упаковки лекарственных и биологических препаратов» и «Упаковка медицинских устройств» FDA. В Европейском Союзе упаковка медицинского оборудования регулируется Регламентом о медицинском оборудовании (MDR 2017/745) и гармонизированным стандартом EN ISO 11607. В Китае Национальное управление медицинской продукции (NMPA) регулирует упаковку медицинского оборудования посредством Регламента по надзору и администрированию медицинского оборудования и связанных с ним стандартов. Хотя конкретные нормативные базы различаются в зависимости от региона, все они имеют общие базовые требования: упаковка должна сохранять стерильность, быть проверена для использования по назначению и производиться в контролируемых условиях.
ISO 11607: Основополагающий стандарт
Если и есть один стандарт, который имеет наибольшее значение для стерильной медицинской упаковки, то это ISO 11607. Этот стандарт, состоящий из двух-частей и озаглавленный «Упаковка для окончательно стерилизованных медицинских устройств», является глобальным стандартом для барьерных систем для стерильности, и на него ссылаются регулирующие органы практически на всех крупных рынках.
Часть 1 ISO 11607 охватывает требования к материалам, барьерным системам для стерильности и упаковочным системам. В нем указывается, что упаковка должна обеспечивать эффективный стерильный барьер, сохраняющий стерильность до момента использования, что она должна быть совместима с выбранным методом стерилизации и что она должна быть спроектирована так, чтобы обеспечить асептический вид -, что означает, что медицинский работник может открыть упаковку и представить стерильное содержимое, не загрязняя его. Часть 2 охватывает требования к валидации процессов формования, запечатывания и сборки, определяя испытания и документацию, необходимые для демонстрации того, что процесс упаковки находится под контролем и стабильно производит упаковку, соответствующую требованиям.
Для упаковки из формованной целлюлозы, используемой в стерильных медицинских целях, соответствие стандарту ISO 11607 означает несколько вещей. Материал должен быть проверен на биосовместимость - он не может выделять вещества, которые могут вызвать побочные реакции или загрязнить стерильный продукт. Он должен быть проверен на микробиологические барьерные свойства - он должен предотвращать проникновение микроорганизмов в определенных условиях. Она должна быть совместима с методом стерилизации - в автоклаве, оксидом этилена, гамма-облучением или любым другим методом -, а упаковка должна сохранять свои свойства после стерилизации. И весь производственный процесс должен быть проверен и задокументирован, чтобы продемонстрировать стабильную производительность.
Совместимость по стерилизации: критическое требование
Одним из наиболее важных факторов, касающихся стерильной упаковки из формованной целлюлозы, является совместимость с методом стерилизации, используемым для медицинского продукта. Различные методы стерилизации оказывают на упаковочные материалы разную нагрузку, и упаковка должна выдерживать эти нагрузки без нарушения стерильного барьера.
Автоклав (стерилизация паром).Это наиболее распространенный метод для многоразовых хирургических инструментов и некоторых медицинских устройств. Он предполагает воздействие на продукт насыщенного пара при температуре 121 градус Цельсия (или 134 градуса для более быстрых циклов) под давлением в течение определенного времени. Для упаковки это означает, что она должна выдерживать высокие температуры, высокую влажность и циклическое давление, не деформируясь, не растрескиваясь и не теряя своих барьерных свойств. Формованная целлюлоза хорошо работает в условиях автоклава - целлюлозные волокна по своей природе термостойки-при таких температурах, а материал не плавится и не деформируется, как это делают многие пластмассы. Это одна из причин, по которой формованная целлюлоза оказалась успешной для многоразовых лотков для хирургических инструментов, которые проходят повторные циклы автоклавирования.
Стерилизация оксидом этилена (EtO).Это наиболее распространенный метод для одноразовых-медицинских устройств, которые не выдерживают температуру автоклава, - таких вещей, как пластиковые шприцы, катетеры и средства для ухода за ранами. EtO — это газ, который проникает в упаковку и убивает микроорганизмы при относительно низких температурах (от 37 до 63 градусов Цельсия). Проблема с EtO заключается в том, что газ токсичен, и после стерилизации ему необходимо дать возможность выйти из продукта и упаковки. Формованная целлюлоза совместима со стерилизацией EtO - пористая структура материала фактически облегчает проникновение газа и аэрацию, что может быть преимуществом по сравнению с менее проницаемой пластиковой упаковкой. Однако EtO может оставлять остатки, поэтому упаковочный материал необходимо проверить, чтобы убедиться, что уровни остатков после аэрации соответствуют нормативным пределам.
Гамма- и электронно-лучевое (е-лучевое) облучение.В этих методах используется излучение высокой-энергии для уничтожения микроорганизмов, и они используются для некоторых одноразовых медицинских устройств и фармацевтических продуктов. Облучение может вызвать изменения в некоторых материалах -, например, разрыв цепи в полимерах может сделать пластик хрупким. Формованная целлюлоза, как правило, устойчива к радиационному повреждению - целлюлозные волокна не подвергаются значительному разрушению при дозах, обычно используемых для медицинской стерилизации (от 25 до 50 кГр). Это делает формованную целлюлозу хорошим выбором для продуктов, стерилизованных облучением.
Сухое тепло и плазма перекиси водорода.Они менее распространены, но используются для конкретных приложений. Стерилизация сухим жаром (от 160 до 190 градусов Цельсия) используется для термостойких-предметов, таких как стеклянная посуда и металлические инструменты, а формованная целлюлоза может выдерживать эти температуры, хотя при более высоких температурах она может стать хрупкой. Плазменная стерилизация перекисью водорода — это низкотемпературный метод, используемый для-чувствительных к нагреву инструментов. Формованная целлюлоза также совместима с этим методом.
Производство в чистых помещениях: требование к стерильной упаковке
Для упаковки из формованной целлюлозы, используемой в стерильных медицинских целях, производственная среда имеет большое значение. Если сама упаковка загрязнена высоким уровнем микроорганизмов или твердых частиц во время производства, это может поставить под угрозу стерильность конечного продукта даже после стерилизации. Вот почему медицинская упаковка обычно производится в чистых помещениях или, как минимум, на контролируемых производственных участках с установленными пределами бионагрузки.
Чистые помещения классифицируются по стандарту ISO 14644 на основе количества частиц в воздухе на кубический метр при определенных размерах частиц. Класс ISO 8 (эквивалент старого класса 100 000) обычно используется при производстве медицинской упаковки, хотя для некоторых применений требуется класс ISO 7 (класс 10 000) или даже более чистый. Требуемая классификация чистых помещений зависит от конкретного применения и нормативных требований к упаковываемому продукту.
Помимо контроля частиц в воздухе, производство медицинской упаковки в чистых помещениях включает в себя несколько других мер контроля. Персонал, входящий в чистое помещение, должен носить соответствующие халаты -, сетки для волос, повязки для бороды, маски, халаты, перчатки - и соблюдать строгие правила гигиены. Оборудование и поверхности должны очищаться и дезинфицироваться по установленному графику, а чистка должна быть документирована. Экологический мониторинг - требует регулярного тестирования частиц в воздухе, поверхностной бионагрузки и бионагрузки персонала -, чтобы продемонстрировать, что чистое помещение поддерживается в установленных пределах. И все это должно быть задокументировано, поскольку инспекторы регулирующих органов захотят увидеть записи, подтверждающие постоянное соблюдение требований.
В частности, что касается формованной целлюлозы, есть еще одно соображение: в производственном процессе участвуют вода и волокно, которые могут стать источником микробного загрязнения, если их не контролировать должным образом. На участках варки целлюлозы и формования необходимо осуществлять контроль качества воды -, вода, используемая в процессе, должна соответствовать установленным микробным ограничениям -, а продукты, полученные влажным-формованием, необходимо быстро и тщательно сушить, чтобы предотвратить рост микробов во время производственного процесса. Это область, где контроль процесса и документация особенно важны для производства формованной целлюлозы медицинского-класса.
Системы менеджмента качества: ISO 13485 и выше
Ожидается, что производители медицинской упаковки будут работать в рамках системы управления качеством (СМК), которая соответствует требованиям ISO 13485, международного стандарта для систем управления качеством, специфичных для отрасли медицинского оборудования. ISO 13485 аналогичен ISO 9001, но с дополнительными требованиями, специфичными для медицинских изделий, включая документацию, отслеживаемость, управление рисками и соответствие нормативным требованиям.
Для производителей упаковки из формованной целлюлозы, снабжающей медицинскую промышленность, сертификация ISO 13485 означает несколько вещей. Компания должна иметь документированные процедуры для всех важнейших процессов - получения и проверки сырья, варки целлюлозы, формования, сушки, отделки, упаковки, транспортировки - и должна продемонстрировать последовательное соблюдение этих процедур. Должен существовать документированный процесс управления рисками, который определяет потенциальные риски, связанные с упаковкой, и реализует меры контроля для снижения этих рисков. Должна существовать система отслеживания, позволяющая отследить любой готовый продукт до партии сырья, производственной партии и результатов испытаний качества. И должна существовать система корректирующих и предупреждающих действий (CAPA) для устранения несоответствий и внедрения улучшений.
Помимо ISO 13485, производителям медицинской упаковки могут потребоваться дополнительные сертификаты в зависимости от рынков, которые они обслуживают. Регистрация FDA и внесение в список предприятий необходимы для производителей, поставляющих продукцию на рынок США. Маркировка CE под MDR необходима для рынка ЕС. Для китайского рынка требуется регистрация NMPA. У конкретных клиентов могут быть дополнительные требования к качеству. - Многие крупные компании, производящие медицинское оборудование, имеют свои собственные требования к качеству поставщиков, выходящие за рамки базовых нормативных стандартов, и могут проводить-аудиты своих поставщиков упаковки на местах для проверки соответствия.
Валидация и тестирование: доказательство работы упаковки
Одним из наиболее требовательных аспектов регулирования медицинской упаковки является требование валидации и тестирования. Регулирующие органы не просто верят вам на слово, что упаковка работает -, вы должны доказать это с помощью документированных испытаний, причем испытания должны быть достаточно строгими, чтобы продемонстрировать, что упаковка стабильно работает так, как задумано, в определенных условиях.
Требования к испытаниям стерильной медицинской упаковки обычно делятся на несколько категорий.Тестирование материаловвключает испытания на прочность на разрыв, сопротивление разрыву, прочность на разрыв, коэффициент трения и другие физические свойства упаковочного материала. Для формованной целлюлозы это также будет включать испытания на плотность, пористость и содержание влаги.Тестирование стерильного барьеравключает испытания на микробиологические барьерные свойства -, демонстрирующие, что упаковка предотвращает проникновение микроорганизмов в определенных условиях -, а также испытания на целостность уплотнения для упаковок, которые включают в себя термо-свариваемые или клеевые-свариваемые компоненты.Тестирование на совместимость со стерилизациейвключает в себя подвергание упаковки указанному методу стерилизации, а затем повторное тестирование ее физических свойств и барьерных свойств, чтобы продемонстрировать, что стерилизация не повреждает упаковку.Тестирование на старениевключает как старение в-времени (хранение упакованного продукта в заданных условиях в течение заявленного срока годности и периодическое его тестирование), так и ускоренное старение (хранение при повышенной температуре для имитации более длительных периодов хранения, используемое для подтверждения заявлений о сроке годности-срока годности, пока продолжается старение в реальном-времени).Испытания на транспортировку и погрузочно-разгрузочные работывключает испытания на падение, испытания на вибрацию, испытания на сжатие и испытания на имитацию распределения, чтобы продемонстрировать, что упаковка сохраняет свою целостность в условиях транспортировки и погрузочно-разгрузочных работ.
В частности, в отношении формованной целлюлозы существуют некоторые особенности испытаний, специфичные для данного материала. Испытание на чувствительность к влаге важно - формованная целлюлоза поглощает влагу из окружающей среды, и ее физические свойства изменяются в зависимости от содержания влаги, поэтому испытания следует проводить при условиях влажности, ожидаемых во время хранения и использования, а упаковку следует тестировать как при экстремально низкой, так и при высокой влажности. Тестирование на выделение волокон актуально для некоторых применений -, если свободные волокна из упаковки могут загрязнить стерильный продукт, это необходимо оценивать и контролировать. А для применений, в которых упаковка вступает в прямой контакт с медицинским продуктом, может потребоваться тестирование на биосовместимость в соответствии с ISO 10993, чтобы продемонстрировать, что материал не вызывает неблагоприятных биологических реакций.
Общие проблемы и способы их решения
Судя по нашему опыту работы с упаковкой из медицинской формованной целлюлозы, регулярно возникает ряд проблем, и активное их решение является ключом к успешному соблюдению нормативных требований.
Управление влажностью.Это самый большой. Формованная целлюлоза впитывает влагу, а высокое содержание влаги может привести к росту микробов, снижению физической прочности и ухудшению стерильности. Решение включает в себя несколько уровней контроля: контроль производственного процесса, обеспечивающий сушку продукта до заданного содержания влаги (обычно от 6 до 10 процентов), влагонепроницаемую упаковку для транспортировки и хранения, если продукт будет подвергаться воздействию среды с высокой-влажностью, а также определение условий хранения для конечного пользователя. Для продуктов, которые будут храниться в условиях высокой-влажности в течение длительного периода времени, могут потребоваться влагостойкие-покрытия, однако их необходимо оценить на предмет их влияния на совместимость с стерилизацией и возможность вторичной переработки.
Контроль поверхностных частиц и волокон.Формованная целлюлоза может терять свободные волокна или поверхностные частицы, что является проблемой в чистых помещениях и в тех случаях, когда загрязнение частицами может поставить под угрозу стерильность продукта. Решение этой проблемы включает контроль процесса - надлежащую подготовку волокна для обеспечения надлежащего соединения волокон, контролируемую сушку для предотвращения расшатывания волокон на поверхности и обработку поверхности, если это необходимо. Он также включает в себя экологический контроль в производственной зоне -, фильтрацию воздуха, очистку поверхностей и использование халатов для персонала - для минимизации загрязнения внешними частицами.
Документирование и контроль изменений.Медицинская упаковка во многом зависит от документации, и любое изменение упаковочного материала -, процесса, конструкции и поставщика - требует оценки и, возможно, повторной проверки. Это может затруднить реализацию постоянного улучшения, поскольку даже, казалось бы, незначительное изменение может вызвать значительные усилия по документированию и проверке. Ключевым моментом является наличие надежного процесса контроля изменений, который оценивает влияние каждого изменения и определяет уровень необходимой повторной проверки, а не обрабатывает все изменения одинаково.
Стоимость соблюдения.Производство в чистых помещениях, системы качества ISO 13485, проверочные испытания и соответствие нормативным требованиям — все это увеличивает затраты. Упаковка из формованной целлюлозы медицинского-класса дороже, чем упаковка из формованной целлюлозы, и покупатели должны понимать, что стоимость отражает дополнительные требования к качеству и нормативные требования. Однако по сравнению с пластиковой упаковкой медицинского-класса -, которая также требует производства, проверки и соблюдения нормативных требований в чистых помещениях, - формованная целлюлоза зачастую является конкурентоспособной по цене-, а также дает дополнительное преимущество, заключающееся в возможности вторичной переработки и компостирования.
Что покупатели должны спросить у своих поставщиков
Если вы оцениваете формованную целлюлозу для стерильной медицинской упаковки, вот вопросы, которые вам следует задать потенциальным поставщикам, и почему они имеют значение.
Сначала спросите об их нормативных сертификатах. Сертифицированы ли они по стандарту ISO 13485? Зарегистрированы ли они в FDA? Есть ли у них маркировка CE? Эти сертификаты являются базовыми показателями того, что поставщик понимает и действует в рамках медицинской нормативной базы. Поставщику, не имеющему этих сертификатов, будет сложно выполнить нормативные требования к медицинской упаковке, и в конечном итоге вам придется выполнять большую часть работы по обеспечению соответствия самостоятельно.
Спросите об их возможностях чистых помещений. Какова классификация ISO их производственной зоны? Есть ли у них данные экологического мониторинга? Каковы их пределы бионагрузки? Поставщик, который может ответить на эти вопросы, предоставив конкретные данные и документацию, серьезно относится к производству в чистых помещениях. Поставщик, который не может на них ответить, вероятно, не осуществляет производство в контролируемой среде, подходящей для медицинской упаковки.
Спросите об их данных о совместимости со стерилизацией. Проверяли ли они свой материал тем методом стерилизации, который вы используете? Могут ли они предоставить данные испытаний, показывающие, что материал сохраняет свои свойства после стерилизации? Провели ли они анализ остатков EtO? Совместимость с стерилизацией является важнейшим требованием, и вам нужен поставщик, который уже провел это тестирование, а не тот, который ожидает, что вы это сделаете.
Спросите об их опыте валидации. Провели ли они проверку упаковки для аналогичных медицинских применений? Могут ли они предоставить примеры своих протоколов и отчетов проверки? Понимают ли они требования ISO 11607? Валидация — один из самых сложных и дорогих аспектов медицинской упаковки, и работа с поставщиком, который делал это раньше, сэкономит вам значительное время и деньги.
Спросите об их процессе контроля изменений. Как они справляются с изменениями в материалах, процессах или конструкции? Какое уведомление они предоставляют клиентам? Как они поддерживают повторную проверку при возникновении изменений? Контроль изменений имеет решающее значение в медицинской упаковке, поскольку необъявленные изменения могут поставить под угрозу проверенную упаковку и привести к проблемам с регулированием.
И, наконец, попросите рекомендации у других медицинских клиентов. Поставщик, который может предоставить рекомендации от компаний-производителей медицинского оборудования или больниц, использующих их упаковку из формованной целлюлозы, уже разбирается в нормативной среде и может продемонстрировать реальный-мировой успех.
Путь вперед
Стерильная упаковка из формованной целлюлозы находится на интересном переломном этапе. Материал доказал свою способность соответствовать эксплуатационным требованиям для многих медицинских применений - совместимость со стерилизацией, амортизация, стабильность размеров -, а нормативная база для его использования хорошо установлена-в стандарте ISO 11607 и связанных с ним стандартах. Основные препятствия на пути более широкого внедрения носят не технический или нормативный характер -, а образовательный. Многие покупатели и дизайнеры медицинской упаковки привыкли работать с пластиком и Тайвеком, и они могут не знать, что формованная целлюлоза может отвечать тем же требованиям, предлагая при этом преимущества устойчивого развития. А некоторые поставщики, возможно, не инвестировали в производство в чистых помещениях, системы качества и возможности проверки, необходимые для обслуживания медицинского рынка.
Для покупателей, которые готовы провести комплексную проверку, - задают правильные вопросы, оценивают возможности поставщиков и инвестируют в процесс проверки, - формованная целлюлоза представляет собой привлекательное ценовое предложение для стерильной медицинской упаковки. Он соответствует нормативным требованиям, по цене-конкурентоспособен по цене с пластиком медицинского-класса и предлагает значительные преимущества в области устойчивого развития, что согласуется с растущим вниманием к экологической ответственности в здравоохранении. Поскольку все больше компаний, занимающихся системами здравоохранения и медицинским оборудованием, устанавливают цели устойчивого развития, мы ожидаем увидеть дальнейший рост использования формованной целлюлозы для стерильной медицинской упаковки.
В Hesheng мы инвестировали в системы качества, возможности чистых помещений и технические знания, необходимые для обслуживания клиентов в сфере медицины и здравоохранения. Мы работаем с покупателями, чтобы ориентироваться в нормативной среде, предоставлять испытания и документацию, необходимую для проверки, а также разрабатывать индивидуальные решения для упаковки из формованной целлюлозы, которые соответствуют как эксплуатационным, так и нормативным требованиям.Обратитесь к нашей команде по медицинской упаковкеесли вы хотите обсудить ваше конкретное применение и нормативные требования.
